全球腫瘤領域 25 年反思：從 FDA 視角看國際合作與臨床試驗新趨勢

導語

一位 FDA 高管的 25 年全球腫瘤學觀察

作為 FDA 腫瘤卓越中心（OCE）主任，Richard Pazdur 博士擁有 26 年 FDA 工作經歷，見證了全球腫瘤藥物研發從 “美國主導” 到 “多國協同” 的深刻轉變。近日，他在接受采訪時回顧了全球腫瘤領域 25 年的發展歷程，分享了 FDA 推動國際合作的關鍵舉措、挑戰與未來方向，為行業提供了寶貴的監管視角。

從 “美國單中心” 到 “全球多中心”：腫瘤臨床試驗的演變

Pazdur 博士回憶，20 世紀 70 年代末，腫瘤臨床試驗幾乎全在美國開展；而過去 45 年間，歐洲逐漸成為重要試驗區域，如今亞洲的試驗數量也在快速增長。這種全球化趨勢促使 FDA 意識到：“腫瘤試驗正越來越多地在全球范圍內進行，FDA 需要承擔起領導角色，推動與全球監管機構的對話。”

為促進溝通，FDA 發起了 “集群電話會議” 機制，讓多個監管機構能就正在審查的藥物申請自由交流。“所有機構都簽署了保密協議，目的不是達成共識，而是理解彼此監管決策的差異。” 該機制最初僅包括歐洲藥品管理局（EMA），后來逐步擴展到加拿大、澳大利亞、瑞士和日本。

Project Orbis：打破國際審批壁壘的創新實踐

誕生背景：解決 “審批時差” 困境

在集群會議中，FDA 發現一個關鍵問題：重要藥物申請往往先在美國提交，而加拿大、澳大利亞等小型監管機構會面臨數月甚至數年的延遲，部分藥物甚至從未在這些地區提交申請。這不僅導致患者用藥不平等，還因各國標準治療不一致，影響全球臨床試驗的可行性。

為此，2019 年 5 月，FDA 聯合加拿大和澳大利亞啟動了 Project Orbis（“地球計劃”），目標是 “讓制藥企業在向 FDA 提交申請的同時，向其他國家提交經少量修改的申請，實現同步審查”。

運營模式：協同而非替代

參與范圍：目前已有 8 個合作伙伴，包括新加坡（2019 年 12 月）、巴西（2020 年 5 月）、英國（2021 年 1 月）、以色列（2021 年 7 月）等。

審查原則：FDA 保留完整獨立審查流程，不將工作外包；其他機構可參與企業會議和內部審查會議，共享專業意見。

聚焦領域：優先選擇對癌癥患者有重大影響的藥物。

成果與認可

截至目前，Project Orbis 已處理 633 份申請，涉及 79 種產品。企業反饋這是 “重大進步”，參與國也普遍希望將其擴展到更多國家或治療領域。Pazdur 博士特別提到，FDA 團隊與國際審查人員的互動 “打破了閉門審查的局限，促進了監管者之間的協作與友誼”。

國際合作的未來藍圖

向其他治療領域拓展

Project Orbis 的成功為其他疾病領域提供了參考框架。Pazdur 博士指出，腫瘤領域的專業化團隊（如乳腺癌、肺癌、骨髓瘤等細分小組）是高效審查的關鍵，而許多小型機構缺乏這種專業能力。“其他治療領域的監管機構已請求將 Orbis 模式擴展，我們愿意分享經驗。”

深化與日本的合作：Project Nozomi

針對日本藥物申請的滯后問題，FDA 正在推進 Project Nozomi（“希望計劃”），計劃邀請日本監管人員到 FDA 與腫瘤團隊直接交流，同時讓日本以觀察員身份參與 Project Orbis。該項目命名源自日本新干線列車，象征 “加速審批、連接希望”。

關注多區域臨床試驗

隨著中國等地的單中心試驗增多，FDA 強調 “多區域試驗的重要性”—— 通過納入美國、中國及其他地區的數據，確保結果對美國多元人群和醫療實踐的適用性。

挑戰與展望：未來 5-10 年的關鍵方向

擴大參與：計劃吸納更多國家加入 Orbis，但需先評估其監管流程并建立保密協議。
資源約束：擴展至其他治療領域取決于 FDA 及國際伙伴

原文鏈接：https://www.fda.gov/international-programs/global-perspective/reflections-25-years-global-oncology

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